I GHOSTBUSTERS: FROZEN EMPIRE vender familien Spengler tilbage, hvor det hele startede den ikoniske New York City brandstation. Her slår de sig sammen med de originale Ghostbusters, der har udviklet et tophemmeligt forsøgslaboratorium for at tage spøgelsesjagten til et helt nyt niveau. Men da en ond, ond kraft pludselig bliver udløst, må Ghostbusters nye som gamle slå sig sammen for at beskytte deres hjem og redde verden fra en ny istid.